Η μετάλλαξη KRAS είναι μία από τις πιο συνηθισμένες μεταλλάξεις γονιδίων οδηγού σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Το KRAS θεωρήθηκε κάποτε ως στόχος "δύσκολος για ναρκωτικά", αλλά με την διαδοχική έγκριση αναστολέων KRAS όπως το Sotorasib και το Adagrasib για τη θεραπεία ασθενών με NSCLC που μεταφέρουν μεταλλάξεις KRAS, οι αντικαρκινικές θεραπείες που στοχεύουν συγκεκριμένες μεταλλάξεις γονιδίων KRAS έχουν γίνει μία από τις εξαιρετικά Αναμενόμενες κατευθύνσεις κλινικής έρευνας.
Το Glecirasib είναι ένας αλλοστερικός αναστολέας KRASG12C. Προηγούμενες μελέτες φάσης 1 έχουν διαπιστώσει ότι το glecirasib έχει καλή αντι-όγκο δραστικότητα και ανεκτικότητα έναντι συμπαγείς όγκους (κυρίως NSCLC) που φέρουν μεταλλάξεις KRASG12C.
Πρόσφατα, μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature Medicine έδειξε ότι για τους ασθενείς με NSCLC με τοπικά προηγμένες ή μεταστατικές μεταλλάξεις KRASG12C, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και τον ρυθμό ελέγχου της νόσου (DCR) μετά από θεραπεία με gleanercept ήταν 47,9% και 86. %, αντίστοιχα. Ο αντίστοιχος συγγραφέας αυτής της μελέτης είναι ο καθηγητής Shi Yuankai από το Εθνικό Κέντρο Καρκίνου της Κίνας/Εθνικό Κέντρο Κλινικής Έρευνας Καρκίνου της Κίνας/Νοσοκομείο Καρκίνου της Κινεζικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών.
Πρόκειται για μια ανοιχτή ετικέτα, μονοθεραπεία, μελέτη φάσης 1/2 που διεξήχθη σε 41 ιατρικά κέντρα στην Κίνα, η οποία περιελάμβανε 119 ασθενείς με NSCLC με τοπικά προχωρημένες ή μεταστατικές μεταλλάξεις KRASG12C. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 62 ετών, με το 16,8% των ασθενών να έχουν εγκεφαλικές μεταστάσεις κατά την έναρξη και το 48,7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία δεύτερης γραμμής ή υψηλότερης αντικαρκινικής θεραπείας. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία μόνο δόση από του στόματος χορήγηση 800 mg Goserese.
Από τις 28 Μαρτίου 2024, εξακολουθούν να υπάρχουν 41 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία μελέτης, με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 10,4 μηνών.
Τα αποτελέσματα της έρευνας έδειξαν ότι η ORR αξιολογήθηκε από την ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης ήταν 47,9% (95% CI: 38,5% ~ 57,3%), φθάνοντας στο κύριο τελικό σημείο της μελέτης.
Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, οι σχετικοί δείκτες έχουν ως εξής:
DCR: {{0}}. 3%(95%CI: 78,7%~ 92,0%);
Διάμεσος χρόνος από τη θεραπεία έως την έναρξη της ύφεσης (TTR): 1,4 μήνες (95% CI: 1 2-9 8);
Μέση διάρκεια απόκρισης (DOR): ανώριμη (95% CI: 7,2 μήνες σε μη αξιολογήσιμο).
Μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS): 8.2 μήνες (95% CI: 5.5 ~ 13.1).
Μέση OS: Από την προθεσμία, συνολικά το 33,6% των εγγεγραμμένων ασθενών πέθαναν, με διάμεσο OS 13,6 μηνών (95% CI: 10,9 ~ δεν αξιολογούνται).
Όσον αφορά την ασφάλεια, η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη θεραπεία σε οποιοδήποτε επίπεδο είναι 97,5%, με τα κύρια ανεπιθύμητα συμβάντα να είναι αναιμία και αυξημένη χολερυθρίνη αίματος. Η συνολική ασφάλεια είναι ελεγχόμενη.
Συνοπτικά, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η χρήση του GOSEREcePT σε ασθενείς με NSCLC με τοπικά προχωρημένες ή μεταστατικές μεταλλάξεις KRASG12C έχει δείξει υποσχόμενη αποτελεσματικότητα και διαχειρίσιμα χαρακτηριστικά ασφαλείας.
