Ο Ionis σχεδιάζει να παρουσιάσει τα πλήρη δεδομένα αυτής της μελέτης σε ένα επερχόμενο επιστημονικό συνέδριο. Εν τω μεταξύ, τα βασικά αποτελέσματα της φάσης 3 πυρήνα και του CORE2 του Olezarsen για τη θεραπεία της σοβαρής υπερτρεπλυκεριδιμίας (SHTG) αναμένεται να ανακοινωθούν το τρίτο τρίμηνο του 2025.
Τα τριγλυκερίδια είναι μια σημαντική μορφή λίπους που παρέχει ενέργεια στο ανθρώπινο σώμα. Για τους ενήλικες, το ιδανικό επίπεδο τριγλυκεριδίων πρέπει συνήθως να είναι κάτω από 150 mg\/dl και η υπέρβαση αυτής της τιμής μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία υπερτρεπλυκεριταιμίας. Εάν το επίπεδο είναι πάνω από 500 mg\/dL, θεωρείται σοβαρή υπερτρριοκεδημία, η οποία είναι μια κοινή μεταβολική ανωμαλία. Παρόλο που υπάρχουν τυποποιημένες θεραπείες, εκατομμύρια άνθρωποι εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν την πιθανή απειλή για τη ζωή της οξείας παγκρεατίτιδας (AP) και της αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου. Για τους ασθενείς με SHTG με επίπεδα τριγλυκεριδίων που υπερβαίνουν τα 880 mg\/dL, ειδικά εκείνα με σύνδρομο οικογενειακού chylomicron (FCS), ο κίνδυνος ανάπτυξης οξείας παγκρεατίτιδας είναι υψηλότερος.
Η ουσία είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3. Η μελέτη περιελάμβανε 1478 ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με μέτρια υπερτρεπλυκεριδαιμία, που ορίστηκε ως επίπεδα τριγλυκεριδίων νηστείας μεγαλύτερα ή ίσα με 150 mg\/dl έως<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή των κοιλιακών επιπέδων TG σε σχέση με την αρχική τιμή σε 6 μήνες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν την ποσοστιαία μεταβολή των επιπέδων TG των ασθενών σε 12 μήνες, το ποσοστό των ασθενών που επιτυγχάνουν νηστεία TG<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
Η ανάλυση έδειξε ότι η δοκιμή έφθασε στο κύριο τελικό σημείο της και σε 6 μήνες, οι ομάδες δόσης 80mg και 50mg πέτυχαν μείωση 61% και 58% σε επίπεδα TG σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα (p<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Ο Olezarsen κατέδειξε καλά χαρακτηριστικά ασφάλειας και ανεκτικότητας στην έρευνά του. Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία στην ομάδα Olezarsen ήταν αντιδράσεις θέσης έγχυσης, οι οποίες εμφανίστηκαν με υψηλότερο ρυθμό από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ήταν ως επί το πλείστον ήπια.
Το Olezarsen είναι μια αντινοηματική θεραπεία ολιγονουκλεοτιδίου που στοχεύει στην αναστολή της παραγωγής του σώματος της απολιποπρωτεΐνης C-III (apoc-III, μιας πρωτεΐνης που παράγεται στο ήπαρ που ρυθμίζει το μεταβολισμό TG στο αίμα). Η αμερικανική FDA χορήγησε σε ορφανή κατάσταση φαρμάκων και τον ορισμό της θεραπείας με ανακύκλωση (BTD) σε αυτή τη θεραπεία τον Φεβρουάριο του 2024 και ενέκρινε τη χρήση του ως ανοσοενισχυτικού θεραπείας για διαιτητικό έλεγχο για τη μείωση των τριγλυκεριδίων σε ενήλικες ασθενείς με σύνδρομο οικογενειακού χυλομικρονίου τον Δεκέμβριο.
